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关于新冠疫苗,你要了解的知识有哪些?

文章热度: ★★☆ |来源:疫苗圈 |
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接种疫苗是防控传染病最有效的手段,目前防控新冠肺炎,除了注意勤洗手、戴口罩等生活方式,新冠疫苗的研发和上市成为大家关注的一个焦点问题。近日,浙江省新型冠状病毒肺炎疫情防控工作新闻发布会(第二十七场)举行。浙江省卫生健康委副主任孙黎明表示:浙江研发的第1批疫苗已进入动物实验阶段。


那么对于免疫规划工作者和家长们来说,需要了解哪些关于新冠疫苗的知识呢?目前新冠疫苗的研发已进行到了哪个阶段?新冠疫苗何时能够投入使用?本文将对上述问题加以总结和概括,分享给各位,供大家学习探讨。

 

首先我们应该了解一下疫苗分为哪几类?各自特点是什么?

 

一、灭活疫苗:

1、灭活疫苗是采用加热或化学剂(通常是甲醛溶液)将细菌或病毒灭活后研制成的疫苗,在灭活过程中保留病原微生物抗原决定簇的完整性。此类疫苗有百白破疫苗、乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗等。

2、优点:

①研发速度快,技术成熟;

②安全性好,可以用于免疫缺陷者。

3、不足:

①抗原特异性较低;

②对实验室生物安全要求高,通常为生物安全三级(BSL-3)实验室;

③通常须接种多次;

④容易出现抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement,ADE)效应。

*ADE效应:某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,结合了病毒的抗体可通过其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合,从而介导病毒进入细胞,增强了病毒的感染性的过程,如登革热病毒和寨卡病毒等;

 

二、减毒活疫苗:

1、减毒活疫苗是从野生株或致病的病毒或细菌衍生而来,这些野生病毒或细菌在实验室经反复传代被减毒后,人体接种较小剂量即可在体内复制,并产生良好的免疫反应。此类疫苗有脊灰减毒活疫苗、麻腮风疫苗、水痘疫苗等。

2、优点:

①成本低;

②模拟自然感染,免疫效果好;

③既可产生体液免疫,也可产生细胞免疫,免疫应答速度快。

3、不足:

①研发时间长;

②可能出现疫苗衍生株传播,存在安全隐患;

③毒性评估不易开展;

④可能出现回复突变;

⑤对实验室生物安全要求高,通常为BSL-3实验室。

 

三、重组蛋白疫苗:

1、重组蛋白疫苗是将病毒的目的抗原基因构建在表达载体上,将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中,在一定的诱导条件下,表达出大量的抗原蛋白,通过纯化后制备的疫苗。此类疫苗有人乳头瘤病毒(HPV)疫苗等。

2、优点:

①安全性高;

②疫苗批次内一致性良好,有效成分浓度高、纯度好。

3、不足:

①免疫原性较低、剂量大、成本高;

②需要构建表达系统;

③表达的蛋白难以维持或恢复天然蛋白的空间结构,需使用分子钳保持蛋白构象。

 

四、病毒载体疫苗:

1、病毒载体疫苗是通过转基因技术将抗原基因重组到载体病毒中,接种机体后,随载体病毒的复制增殖,外源抗原基因将在机体内不断表达,进而持续诱导机体产生特异性免疫应答反应。此类疫苗有埃博拉(Ebola)疫苗等。

2、优点:

①对细胞免疫和体液免疫均较强;

②常见载体有腺病毒、副流感病毒、流感病毒等;

③不会出现毒力返强,能排除母源抗体的影响。

3、不足:

①存在安全隐患;

②机体普遍存在针对载体的中和抗体,削弱相应病毒载体诱导的特异性免疫反应,阻碍了临床应用。

 

五、DNA疫苗:

1、DNA疫苗是利用重组DNA技术将保护性抗原蛋白基因克隆到真核表达载体中,并将其直接导入体内,在体内进行表达。

2、优点:

①疫苗中不含病原体,安全稳定;

②可同时诱导体液免疫和细胞免疫,免疫应答迅速。

3、不足:

①免疫效力低,疫苗可能需要接种多次,或有补充免疫。

 

六、mRNA疫苗

1、mRNA疫苗是一种新型疫苗,可在体外合成翻译抗原的mRNA,直接递送到体内,由体内的细胞翻译成具有激发免疫反应的抗原蛋白,达到激活免疫系统、引起特异性免疫反应的效果。目前无上市产品。

2、优点:

①疫苗研发周期短,更安全、更容易表达;

②生产迅速。

3、不足:

①不稳定,易降解;

②临床评价和评审质控问题。

 

其次,对于新型冠状病毒疫苗,我们应该关注几个问题:

1、新型冠状病毒属于β属的冠状病毒,基因组是单链RNA基因组,约29.8kb。病毒颗粒中比较受关注的蛋白是:S蛋白和N蛋白。

①S蛋白:病毒表面的S蛋白受体结合结构域(receptor binding domain,RBD)能够与宿主细胞表面受体血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)蛋白相结合,S蛋白是诱发细胞免疫和体液免疫的重要组成部分。目前研制的新冠疫苗,多数以S蛋白为研究重点。

②N蛋白:病毒核衣壳蛋白,位于病毒核心部位,与病毒基因组RNA结合。以N蛋白为基础的疫苗研究相对较少。

2、2月22日,浙江省疾控中心向央视发布权威信息:浙江省疾控中心、浙大一院、杭州医学院(省医科院)等与企业合作进行疫苗的研发,在灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等多条技术研发路线同步开展,并在以下研究领域取得进展:

①灭活疫苗研发上,已初步完成疫苗研制用毒种种子批的建立;

②重组蛋白疫苗研究方面,经第一批预实验小鼠测试,已产生抗体;

③mRNA疫苗研发已进入动物实验阶段;

④重组腺病毒载体疫苗研发上,开始进行重组病毒的扩增培养,将于近期开展动物实验。

3、国内外目前有十几家企业和科研机构相继启动COVID-19疫苗的开发,包括强生、GSK等跨国药企,Moderna、CureVac、Inovio等生物技术公司以及一批科研机构,各企业在包括灭活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等大力快速并行推进。

 

但我们要清醒的认识到,疫苗研究是极为复杂的科研过程,由于疫苗研发的周期比较长,我们必须尊重科学规律,确保新冠疫苗科学性、严谨性、安全性,相信通过科研工作者的不断努力,新冠疫苗也将在未来成功应用。

参考资料:

1、 Recombinant viruses as vaccines against viral diseases. [J] Braz J Med Biol Res. Souza AP., et al.

2、 DNA vaccines against influenza viruses. [J] Curr Top Microbiol Immunol. Kim JH, et al.

3、 Recombinant Adenovirus Encoding the HA Gene from Swine H3N2 Influenza Virus Partially Protects Mice from Challenge with Heterologous Virus: A/HK/ 1/ 68 (H3N2). [J] Arch Virol., Tang M.


[ 编辑:jixuyixue ]

关键词:新冠疫苗

灭活疫苗是采用加热或化学剂(通常是甲醛溶液)将细菌或病毒灭活后研制成的疫苗,在灭活过程中保留病原微生物抗原决定簇的完整性。此类疫苗有百白破疫苗、乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗等。

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