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美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

文章热度: ★★☆ |来源:深蓝医生 |
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2015年8月,美国前总统卡特被诊断出患恶性黑色素瘤,而且已经发生了肝转移、脑转移,是个不折不扣的晚期患者了。然而在2016年2月3日,已经91岁高龄的卡特对外宣布,他在刚刚进行的一项全身检查后确定,没有发现黑色素瘤的迹象,也就是说,其肝脏和大脑中的癌症病灶已经消失。

这事是真的吗?是真的!卡特的恶性黑色素瘤是否真的彻底治愈了呢?严格来讲,不是!至少应该再观察5年以上,如果不复发,就可以认为是临床痊愈了。

美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

不过对于这样一个恶性程度极高、多发转移的晚期癌症,能达到这一步已经非常不错了。

那么,他是怎么治疗的呢?

卡特被诊断患癌后,来自美国国家癌症研究所、纪念斯隆-凯特琳癌症中心以及安德森癌症中心的多位相关领域的顶级专家,共同为其制定了最前沿的精准治疗方案,首先通过手术切除了肝脏的肿瘤病灶,再通过放射治疗的方法,治疗颅内的肿瘤,然后再配合免疫治疗进行后续的治疗,也就是应用了当时刚在美国上市不久的PD-1单抗。

正是经过了这一系列的治疗后,再次复查时发现卡特身体内的病灶消失,而且病情持续稳定,这一恶性程度极高的肿瘤得到了根本控制。

也正是因为卡特总统的神奇疗效,以及各大媒体的争相报道,使免疫治疗一夜之间火爆全球。

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那么免疫治疗是怎么回事呢?

其实免疫治疗并不是一个新方法,这一疗法本身包括了很多的分类和学科分支,即包括免疫增强剂也包括免疫抑制剂,方法很多,适用的病种也很广泛。在肿瘤领域,主要是激活人体自身的免疫系统,让人体自身的免疫细胞去杀灭癌细胞和肿瘤组织,这与以往传统的手术、化疗、放疗、靶向治疗的理念完全不同,免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。

就肿瘤的免疫治疗而言,以前传统的细胞治疗早就不是新方法了,它是提取患者自身的免疫细胞,通过外源性的激活、培养,在体外大量增殖后再回输给患者,从而起到杀伤肿瘤的目的。这种免疫治疗其实是一种被动免疫,虽然在临床也有不少应用,但总体来讲效果一般。

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而自从“魏则西事件”后,细胞治疗一下子陷入了历史冰点,由于高昂的价格,和此次负性事件的发生,在一段时间内,细胞治疗甚至成了某些医疗机构非法牟利的代名词。

而卡特总统所应用的免疫治疗和上述细胞治疗是完全不同的,虽然同属免疫治疗范畴,但二者的作用机制有着很大的区别。

这种肿瘤免疫治疗(也称免疫检查点抑制剂 ICIs)是近几年兴起的一个全新的抗肿瘤治疗手段。之所以说是全新,是因为这种治疗不是药物直接杀伤肿瘤,也不是向体内输入免疫细胞,而是通过药物激活人体内的免疫细胞,使其主动识别和攻击肿瘤,从而达到抗肿瘤的目的,本质上属于主动免疫的范畴。

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打一个比喻:细菌侵入人体后,人体的免疫细胞会主动识别出这些有害的物质,并调动自身的免疫杀伤细胞去攻击细菌,使人体免于发病,所以人体很多较轻的感染性疾病,不用治疗也能自愈。肿瘤也属于人体的“有害物质”,可是却没有遭到免疫细胞的攻击,这是为什么呢?就是因为人体的免疫系统没有识别出来,所以也就无法调动免疫杀伤细胞去攻击和杀伤肿瘤细胞。

新型的免疫治疗,就是激活了人体免疫细胞对肿瘤细胞的识别,从而能够去主动杀伤癌细胞,达到治疗癌症的目的。

这种新药也叫免疫检查点抑制剂,或者形象的称为免疫哨卡抑制剂

美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

其治疗作用的原理,形象的讲大概是这样的:人体的免疫杀伤细胞时刻会在人体巡逻,在发现对人体有害的物质时,会首先进行特异性的识别,一旦免疫细胞认为这种物质对人体有害,免疫细胞就会直接起到杀伤作用,同时通过诱导生物活性因子使血管通透性增高,使吞噬细胞从血管内游出,协同吞噬杀伤有害物等。而肿瘤细胞不被识别,是因为其表达了一种物质(PD-L1),使其不被免疫细胞识别,从而免受攻击。

正是基于这一思路,新型免疫制剂PD-1单抗问世了,就是阻断了肿瘤细胞表达的这一不被识别生物因子。

这一抗肿瘤机制的发现,对肿瘤医学的进步起到了重大的推动作用,而发现这一机制的两位科学家美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本生物学家本庶佑也因此获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。

美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1单抗和CTLA-4单抗两类。我国从2018年6月第一款免疫药物PD-1单抗获批上市后,目前已经有包括国产药物在内的多款PD-1单抗开始应用于临床。

简单介绍一下目前临床上在用的几种免疫药物。

CTLA-4单克隆抗体:

伊匹木单抗(ipilimumab),是诺贝尔奖获得者美国免疫学家詹姆斯·艾利森教授在发现免疫检查点CTLA-4后,人类据此生产出的第一款免疫检查点抑制剂,于2011年4月被美国FDA批准上市。该药适应症主要为晚期恶性黑色素瘤、大肠癌和肾透明细胞癌的联合治疗。

该药目前尚未在我国上市。

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PD-1单抗:

纳武利尤单抗(nivolumab,Opdivo),简称O药,是全球第一个PD-1抑制剂,于2014年9月3日首先在日本上市,2014年12月22日首次在美国获批上市,用于恶性黑色素瘤,目前获批的适应症除了恶性黑色素瘤以外,还有非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌(尿路上皮癌);目前处于在研的病种有肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌等。

该药已于2018年6月15日获CFDA批准,在我国上市,也成为了首个在我国登陆的免疫检查点抑制剂。

帕博利珠单抗(Pembrolizumab,Keytruda),简称K药,是继纳武单抗后的另一款PD-1单抗,该药于2014年10月28日在美国获批上市。K药也是目前获批适应症最广的的免疫药物,目前获批的适应症包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、B细胞淋巴瘤等9个瘤种的12个以上的适应症。

该药于2018年7月25日获CFDA批准在我国上市,也是第二个在我国上市的免疫检查点抑制剂。

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特瑞普利单抗(拓益):这是我国首个国产PD-1单抗,于2018年12月17日获批上市,目前获批适应症为标准治疗失败的晚期恶性黑色素瘤患者,其它在审适应症有非小细胞肺癌、食管癌和肝细胞癌等。2019年2月26日,随着北京大学肿瘤医院恶性黑色素瘤科的郭军教授开出了第一张处方,标志着国产PD-1单抗正是进入临床。

信迪利单抗(达伯舒):这是我国具有自主知识产权的另一个国产PD-1单抗,于2019年1月8日获批上市。用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤,目前多项临床试验也在同步推进,包括非小细胞肺癌、肝癌、食管癌等多个癌种的一线和二线治疗。该药预计于本月在国内正式开售。

到目前为止,国内市场上已经有了包括O药K药在内的四个PD-1单抗。

美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

PD-L1单抗:

阿特珠单抗(Atezolizumab,Tecentriq),简称T药,是一款抗PD-L1的单克隆抗体,于2016年10获批上市,适应症有非小细胞肺癌、膀胱及尿路上皮癌,另外在三阴乳癌、结直肠癌、肾细胞癌很多瘤种的研究中也表现出了不错的效果。

Durvluman(Imfinzi),简称I药,是令一款抗PD-L1的单克隆抗体,于2017年5月获批上市,适应症有肺癌、膀胱癌以及尿路上皮癌等。

Avelumab(Bavencio),简称B药,也是一款抗PD-L1的单克隆抗体,于2017年3月获批上市,用于转移性Merkel细胞癌,膀胱癌等。

上述三个PD-L1抑制剂目前尚未在我国上市。

美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

卡特总统患晚期恶性黑色素瘤,在包括免疫治疗在内的多种治疗方法的协同治疗下,短期内达到了完全缓解,后续通过免疫治疗的维持有望获得长期的病情稳定,甚至达到临床痊愈。

作为一种新型的抗癌药物,免疫治疗虽然取得了很多辉煌成绩,但是作为一种新型的治疗方法,这里面也还有很多未知的领域需要探索,伴随而来的很多问题也还不能解释清楚,包括适应人群的选择、副作用把控、耐药机理等等,这些还都没有一个全面的认识。所以,免疫治疗目前起到的主要还是控制和缓解患者病情的作用,只有少部分的患者达到了长期缓解。

美国前总统卡特患晚期癌症“治愈”,所用的免疫治疗这么神奇?

尽管如此,这种全新的治疗方法和目前表现出来的良好效果已经初步展现出了巨大的优势,不得不说其前景的广阔、潜力巨大,也是肿瘤患者的又一重大福音啊。

[ 编辑:jixuyixue ]

关键词:癌症,肿瘤,药品,诺贝尔,医学奖,日本

2015年8月,美国前总统卡特被诊断出患恶性黑色素瘤,而且已经发生了肝转移、脑转移,是个不折不扣的晚期患者了。然而在2016年2月3日,已经91岁高龄的卡特对外宣布,他在刚刚进行的一项全身检查后确定,没有发现黑色素瘤的迹象,也就是说,其肝脏和大脑中的癌症病灶已经消失。

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